Vardenafil dihydrochloride Mengobati disfungsi ereksi 224785-91-5

Aksi farmakologis
Obat ini adalah inhibitor fosfodiesterase tipe 5 (PDE5). Pemberian obat oral obat ini dapat secara efektif meningkatkan kualitas dan durasi ereksi, dan meningkatkan tingkat keberhasilan kehidupan seksual pada pasien pria dengan disfungsi ereksi. Inisiasi dan pemeliharaan ereksi penis terkait dengan relaksasi sel otot polos kavernosal, dan siklik guanosin monofosfat (CGMP) adalah mediator relaksasi sel otot polos kavernosal. Obat ini mencegah dekomposisi CGMP dengan menghambat fosfodiesterase tipe 5, sehingga menyebabkan akumulasi CGMP, relaksasi otot polos corpus cavernosum, dan pendirian penis. Dibandingkan dengan isozim fosfodiesterase 1, 2, 3, 4, dan 6, obat ini memiliki selektivitas tinggi untuk fosfodiesterase tipe 5. Beberapa data menunjukkan bahwa selektivitas dan efek penghambatannya pada fosfodiesterase tipe 5 lebih baik daripada inhibitor fosfodiesterase tipe 5 lainnya. Jenis inhibitor fosfodiesterase sedikit.

Sifat dan aplikasi obat

1. Ketika digunakan bersama dengan inhibitor CYP 3A4 (seperti ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, eritromisin, dll.), Ini dapat menghambat metabolisme, dan pemisahan yang meningkat, dan menaikkan konsentrasi plasma, memperpanjang segi, segi setengah-dalam, dan hal-hal yang lebih baik, dan memperpanjang kehidupan segi, dan selanjutnya dari segi setengah-life, dan selanjutnya dari segi, dan selanjutnya dari segi empat, dan parang seumur hidup, dan kehidupan-life-level, dan kehidupan limusa, dan kehidupan-life-life, dan kehidupan-life-level, dan kehidupan limak, sakit kepala, pembilasan wajah, priapisme). Obat ini harus dihindari dalam kombinasi dengan ritonavir dan indinavir. Ketika digunakan dalam kombinasi dengan eritromisin, ketoconazole, dan itraconazole, dosis maksimum obat ini tidak boleh melebihi 5 mg, dan dosis ketoconazole dan itrakonazol tidak boleh melebihi 200 mg.
2. Pasien yang menggunakan nitrat atau menerima terapi donor oksida nitrat harus menghindari penggunaan obat ini dalam kombinasi. Mekanisme aksinya adalah untuk lebih meningkatkanKonsentrasi CGMP, menghasilkan peningkatan efek antihipertensi dan peningkatan denyut jantung. Ketika digunakan bersama dengan blocker reseptor α, itu dapat meningkatkan efek antihipertensi dan menyebabkan hipotensi. Oleh karena itu, penggunaan obat ini dilarang untuk mereka yang menggunakan blocker reseptor α. Diet sedang-lemak (30% kalori lemak) tidak memiliki efek yang signifikan pada farmakokinetik dari dosis oral tunggal 20 mg obat ini, dan diet tinggi lemak (lebih dari 55% kalori lemak) dapat memperpanjang waktu puncak obat ini dan mengurangi konsentrasi darah obat ini adalah sekitar 18%.

Farmakokinetik
Ini dengan cepat diserap setelah pemberian oral, ketersediaan hayati absolut tablet oral adalah 15%, dan waktu rata-rata untuk mencapai puncaknya adalah 1 jam (0,5-2H). Solusi oral 10mg atau 20mg, waktu puncak rata -rata adalah 0,9 jam dan 0,7 jam, konsentrasi plasma puncak rata -rata adalah 9 μg/L dan 21 μg/L, masing -masing, dan durasi efek obat dapat mencapai 1 jam. Tingkat pengikatan protein obat ini adalah sekitar 95%. 1,5 jam setelah dosis oral tunggal 20 mg, kandungan obat dalam semen adalah 0,00018% dari dosis. Obat ini terutama dimetabolisme di hati oleh sitokrom P450 (CYP) 3A4, dan sejumlah kecil dimetabolisme oleh isoenzim CYP 3A5 dan CYP 2C9. Metabolit utama adalah M1 yang dibentuk oleh deethylation dari struktur piperazine dari obat ini. M1 juga memiliki efek menghambat fosfodiesterase 5 (sekitar 7% dari total kemanjuran), dan konsentrasi darahnya adalah sekitar 26% dari konsentrasi darah induk. , dan dapat dimetabolisme lebih lanjut. Tingkat ekskresi obat dalam bentuk metabolit dalam tinja dan urin masing -masing sekitar 91% hingga 95% dan 2% hingga 6%. Tingkat izin keseluruhan adalah 56 L per jam, dan waktu paruh senyawa induk dan M1 keduanya sekitar 4 hingga 5 jam.