Vardenafil Dihidroklorida untuk Mengobati Disfungsi Ereksi 224785-91-5

Tindakan Farmakologis
Obat ini merupakan penghambat fosfodiesterase tipe 5 (PDE5). Pemberian obat ini secara oral dapat secara efektif meningkatkan kualitas dan durasi ereksi, serta meningkatkan tingkat keberhasilan kehidupan seksual pada pasien pria dengan disfungsi ereksi. Inisiasi dan pemeliharaan ereksi penis berkaitan dengan relaksasi sel otot polos kavernosa, dan siklik guanosin monofosfat (cGMP) merupakan mediator relaksasi sel otot polos kavernosa. Obat ini mencegah penguraian cGMP dengan menghambat fosfodiesterase tipe 5, sehingga menyebabkan akumulasi cGMP, relaksasi otot polos korpus kavernosum, dan ereksi penis. Dibandingkan dengan isoenzim fosfodiesterase 1, 2, 3, 4, dan 6, obat ini memiliki selektivitas yang tinggi terhadap fosfodiesterase tipe 5. Beberapa data menunjukkan bahwa selektivitas dan efek penghambatannya terhadap fosfodiesterase tipe 5 lebih baik daripada penghambat fosfodiesterase tipe 5 lainnya. Inhibitor tipe fosfodiesterase jumlahnya sedikit.

Khasiat dan Aplikasi Obat

1. Bila digunakan bersama inhibitor CYP 3A4 (seperti ritonavir, indinavir, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol, eritromisin, dll.), obat ini dapat menghambat metabolisme obat ini di hati, meningkatkan konsentrasi plasma, memperpanjang waktu paruh, dan meningkatkan insidensi reaksi yang merugikan (seperti hipotensi, perubahan penglihatan, sakit kepala, kemerahan pada wajah, priapismus). Obat ini harus dihindari penggunaannya bersama ritonavir dan indinavir. Bila digunakan bersama eritromisin, ketokonazol, dan itrakonazol, dosis maksimum obat ini tidak boleh melebihi 5 mg, dan dosis ketokonazol dan itrakonazol tidak boleh melebihi 200 mg.
2. Pasien yang mengonsumsi nitrat atau menjalani terapi donor oksida nitrat sebaiknya menghindari penggunaan obat ini dalam kombinasi. Mekanisme kerjanya adalah untuk meningkatkanKonsentrasi cGMP yang tinggi menyebabkan peningkatan efek antihipertensi dan denyut jantung. Ketika digunakan bersama penghambat reseptor α, obat ini dapat meningkatkan efek antihipertensi dan menyebabkan hipotensi. Oleh karena itu, penggunaan obat ini dilarang bagi mereka yang sedang menggunakan penghambat reseptor α. Diet rendah lemak (30% kalori lemak) tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik dosis oral tunggal 20 mg obat ini, sementara diet tinggi lemak (lebih dari 55% kalori lemak) dapat memperpanjang waktu puncak obat ini dan mengurangi konsentrasi obat dalam darah. Konsentrasi puncaknya sekitar 18%.

Farmakokinetik
Bahasa Indonesia: Ini diserap dengan cepat setelah pemberian oral, bioavailabilitas absolut tablet oral adalah 15%, dan waktu puncak rata-rata adalah 1 jam (0,5-2 jam). Larutan oral 10mg atau 20mg, waktu puncak rata-rata adalah 0,9 jam dan 0,7 jam, konsentrasi plasma puncak rata-rata adalah 9µg/L dan 21µg/L, dan durasi efek obat dapat mencapai 1 jam. Tingkat pengikatan protein obat ini sekitar 95%. 1,5 jam setelah dosis oral tunggal 20 mg, kandungan obat dalam semen adalah 0,00018% dari dosis. Obat ini terutama dimetabolisme di hati oleh sitokrom P450 (CYP) 3A4, dan sejumlah kecil dimetabolisme oleh isoenzim CYP 3A5 dan CYP 2C9. Metabolit utama adalah M1 yang dibentuk oleh deetilasi struktur piperazin obat ini. M1 juga memiliki efek menghambat fosfodiesterase 5 (sekitar 7% dari total efikasi), dan konsentrasinya dalam darah sekitar 26% dari konsentrasi induknya dalam darah, serta dapat dimetabolisme lebih lanjut. Laju ekskresi obat dalam bentuk metabolit dalam feses dan urin masing-masing sekitar 91% hingga 95% dan 2% hingga 6%. Laju klirens keseluruhan adalah 56 L per jam, dan waktu paruh senyawa induk dan M1 keduanya sekitar 4 hingga 5 jam.