Tadalafil 171596-29-5 untuk Mengobati Disfungsi Ereksi pada Pria

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) memiliki rumus molekul C22H19N3O4 dan berat molekul 389,4. Obat ini telah digunakan secara luas dalam pengobatan disfungsi ereksi pria sejak tahun 2003, dengan nama dagang Cialis (Cialis). Pada bulan Juni 2009, FDA menyetujui tadalafil di Amerika Serikat untuk pengobatan pasien dengan hipertensi arteri pulmonal (PAH) dengan nama dagang Adcirca. Tadalafil diperkenalkan pada tahun 2003 sebagai obat untuk pengobatan DE. Efeknya muncul 30 menit setelah pemberian, tetapi efek terbaiknya adalah 2 jam setelah onset kerja, dan efeknya dapat bertahan hingga 36 jam, dan efeknya tidak terpengaruh oleh makanan. Dosis tadalafil adalah 10 atau 20 mg, dosis awal yang dianjurkan adalah 10 mg, dan dosis disesuaikan dengan respons dan reaksi merugikan pasien. Studi pra-pemasaran menunjukkan bahwa setelah pemberian tadalafil oral 10 atau 20 mg selama 12 minggu, tingkat efektivitasnya masing-masing adalah 67% dan 81%. Banyak penelitian menunjukkan bahwa tadalafil memiliki efikasi yang lebih baik dalam pengobatan DE.

Disfungsi Ereksi: Tadalafil adalah fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) selektif seperti sildenafil, tetapi strukturnya berbeda dari yang terakhir, dan diet tinggi lemak tidak mengganggu penyerapannya. Di bawah aksi rangsangan seksual, sintase oksida nitrat (NOS) di ujung saraf penis dan sel endotel vaskular mengkatalisis sintesis oksida nitrat (NO) dari substrat L-arginin. NO mengaktifkan guanilat siklase, yang mengubah guanosin trifosfat menjadi siklik guanosin monofosfat (cGMP), sehingga mengaktifkan protein kinase yang bergantung pada siklik guanosin monofosfat, yang mengakibatkan penurunan konsentrasi ion kalsium dalam sel otot polos, menyebabkan korpus kavernosum. Ereksi terjadi karena relaksasi otot polos. Fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) mendegradasi cGMP menjadi produk yang tidak aktif, membuat penis menjadi lemah. Tadalafil menghambat degradasi PDE5, yang menyebabkan akumulasi cGMP, yang merelaksasi otot polos korpus kavernosum, sehingga menyebabkan ereksi penis. Karena nitrat merupakan donor NO, penggunaan kombinasi dengan tadalafil akan meningkatkan kadar cGMP secara signifikan dan menyebabkan hipotensi berat. Oleh karena itu, penggunaan kombinasi keduanya dikontraindikasikan dalam praktik klinis.

Tadalafil bekerja dengan menghambat PDES. GMP terdegradasi, sehingga penggunaan kombinasi dengan nitrat dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang ekstrem dan meningkatkan risiko sinkop. Induktor CY3PA4 akan mengurangi bioavailabilitas tadanafil, dan kombinasi dengan rifampisin, simetidin, eritromisin, klaritromisin, itrakon, ketokon, dan inhibitor protease HVI dapat meningkatkan konsentrasi obat dalam darah. Penyesuaian konsentrasi obat dalam darah diperlukan. Sejauh ini, belum ada laporan yang menunjukkan bahwa parameter farmakokinetik produk ini dipengaruhi oleh diet dan alkohol.