Latar belakang
Terapi berbasis inkretin telah lama dikenal dapat meningkatkankontrol glukosa darahdanpenurunan berat badanObat inkretin tradisional terutama menargetkanReseptor GLP-1, ketikaTirzepatidamewakili generasi baru “twincretin“agen — bertindak ataskeduanya GIP (polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa)danGLP-1reseptor.
Tindakan ganda ini telah terbukti meningkatkan manfaat metabolisme dan mendorong penurunan berat badan yang lebih besar dibandingkan dengan agonis GLP-1 saja.
Desain Studi SURMOUNT-1
MENCAPAI-1adalah seoranguji klinis fase 3 acak, tersamar gandadilakukan di 119 lokasi di sembilan negara.
Pesertanya termasuk orang dewasa yang:
- Kegemukan(BMI ≥ 30), atau
- Kegemukan(BMI ≥ 27) dengan setidaknya satu komorbiditas terkait berat badan (misalnya, hipertensi, dislipidemia, sleep apnea, atau penyakit kardiovaskular).
Individu dengan penyakit diabetes, penggunaan obat penurun berat badan baru-baru ini, atau riwayat operasi bariatrik tidak termasuk dalam penelitian.
Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima suntikan seminggu sekali:
- Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, atau
- Plasebo
Semua peserta juga menerima panduan gaya hidup:
- A defisit kalori 500 kkal/hari
- Setidaknya150 menit aktivitas fisik per minggu
Perawatannya berlangsung lama72 minggu, termasukFase peningkatan dosis 20 minggudiikuti dengan periode pemeliharaan selama 52 minggu.
Ikhtisar Hasil
Totalnya2.359 pesertatelah terdaftar.
Usia rata-rata adalah44,9 tahun, 67,5% adalah perempuan, dengan rata-rataberat badan 104,8 kgdanBMI 38,0.
Rata-rata Penurunan Berat Badan pada Minggu ke-72
| Kelompok Dosis | % Perubahan Berat | Perubahan Berat Rata-rata (kg) | Kerugian Tambahan vs Plasebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Plasebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Tirzepatide mencapai penurunan berat badan rata-rata sebesar 15–21%, menunjukkan efek tergantung dosis yang jelas.
Persentase Peserta yang Mencapai Target Penurunan Berat Badan
| Penurunan Berat Badan (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Plasebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Lebih dari setengahnyadari peserta yang menerima≥10 mgTirzepatide tercapaiPenurunan berat badan ≥20%, mendekati efek yang terlihat pada operasi bariatrik.
Manfaat Metabolisme dan Kardiovaskular
Dibandingkan dengan plasebo, Tirzepatide meningkat secara signifikan:
- Lingkar pinggang
- Tekanan darah sistolik
- Profil lipid
- Kadar insulin puasa
Di antara peserta denganpradiabetes, 95,3% kembali ke kadar glukosa normal, dibandingkan dengan61,9%pada kelompok plasebo — menunjukkan Tirzepatide tidak hanya membantu penurunan berat badan tetapi juga meningkatkan metabolisme glukosa.
Keamanan dan Tolerabilitas
Efek samping yang paling umum adalahsaluran pencernaan, termasukmual, diare, dan sembelit, sebagian besar ringan dan sementara.
Tingkat penghentian karena efek samping adalah sekitar4–7%.
Beberapa kematian terjadi selama persidangan, terutama terkait denganCOVID-19, dan tidak terkait langsung dengan obat yang diteliti.
Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada komplikasi terkait kantong empedu.
Diskusi
Perubahan gaya hidup saja (pola makan dan olahraga) biasanya hanya menghasilkan~3% penurunan berat badan rata-rata, seperti yang terlihat pada kelompok plasebo.
Sebaliknya, Tirzepatide mengaktifkanPenurunan berat badan total sebesar 15–21%, mewakili sebuahEfek 5–7 kali lebih besar.
Dibandingkan dengan:
- Obat oral untuk menurunkan berat badan:biasanya mencapai kerugian 5–10%
- Operasi bariatrik:mencapai kerugian >20%
Tirzepatide menjembatani kesenjangan antara intervensi farmakologis dan bedah — menawarkanpenurunan berat badan yang kuat dan non-invasif.
Yang penting, kekhawatiran tentang memburuknya metabolisme glukosa tidak diamati. Sebaliknya, Tirzepatide meningkatkan sensitivitas insulin dan membalikkan kondisi pradiabetes pada sebagian besar peserta.
Namun, uji coba ini membandingkan Tirzepatide dengan plasebo — tidak secara langsung denganSemaglutida.
Perbandingan langsung diperlukan untuk menentukan agen mana yang menghasilkan penurunan berat badan lebih besar.
Kesimpulan
Untuk orang dewasa dengan obesitas atau kelebihan berat badan dan penyakit penyerta terkait, menambahkanTirzepatide sekali semingguuntuk program gaya hidup terstruktur (diet + olahraga) dapat menyebabkan:
- Penurunan berat badan rata-rata sebesar 15–21%
- Peningkatan metabolisme yang signifikan
- Toleransi dan keamanan tinggi
Dengan demikian, Tirzepatide merupakan terapi yang efektif dan tervalidasi secara klinis untuk manajemen berat badan yang berkelanjutan dan diawasi secara medis.
Waktu posting: 16-Okt-2025